Forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase

Nøkkelforskjell - Alteplase vs Tenecteplase
 

Myokardinfarkt (MI) er en kardiovaskulær tilstand forårsaket av blokkering av arterier. Blokkering er ofte et resultat av blodpropp som dannes gjennom blodplateaggregering forårsaket av trombose. Det finnes forskjellige stoffer som brukes til å behandle denne tilstanden som har en trombolytisk aktivitet. Alteplase og Tenecteplase er to slike legemidler som brukes til å behandle MI og for å fjerne blodpropper. Begge stoffene er vevsplasminogenaktivatorer. De nøkkelforskjell mellom Alteplase og Tenecteplase er mekanismen for produksjon av stoffet. Alteplase fremstilles ved glykosylering av en serinprotease mens tenekteplase fremstilles ved komplementær DNA (cDNA) modifisering av vevspsminogenaktivatoren ved glykosylering ved forskjellige baser.

INNHOLD

1. Oversikt og nøkkelforskjell
2. Hva er Alteplase
3. Hva er Tenecteplase
4. Likheter mellom Alteplase og Tenecteplase
5. Side ved side-sammenligning - Alteplase vs Tenecteplase i tabellform
6. Sammendrag

Hva er Alteplase?

Alteplase, også kjent som Tissue plasminogen activator (TPA), er et godkjent legemiddel av Food and Drug Administration (FDA). Dens molekylvekt er rundt 70 kDa. Alteplase er en serinprotease som produseres ved å modifisere proteinet ved glykosylering. Alteplase har to hovedformer basert på antall kjeder det besitter; tokjedeform og enkjedeformen. Den finnes opprinnelig i enkjedeformen, men når den er eksponert for fibrin, blir den omdannet til sin dimer eller tokjedeformen.

Virkemekanismen er basert på egenskapen til fibrinolyse. Alteplase en gang administrert, binder til fibrin-nettverket av koagulatoren og aktiverer plasminogenet for å produsere mer plasmin. Plasmin har i sin tur evne til å nedbryte fibrin-nettverket. Dermed blir dannet blodpropp eller trombus også nedbrytet.

Binding av alteplase til fibrin foregår via Kringle 2-domenet og det fingerlignende domenet til fibronektinproteinet. Når plasminogen er aktivert, er Alteplase i stand til å spalte Arginin / Valine-bindingen for å nedbryte plasminogenet.

Figur 01: Myokardinfarkt

Alteplase brukes hovedsakelig til å fjerne blodpropper under akutt hjerteinfarkt og andre kardiovaskulære tilstander. I tillegg er Alteplase også brukt til å fjerne blodpropper i katetre. Alteplase er også utsatt for allergiske tilstander, og hvis det tas i overdoser, kan blodproppingsprosessen hemme og føre til overdreven blødning.

Hva er Tenecteplase?

Tenecteplase er også et legemiddel som fungerer som en vevsplasminogenaktivator og er godkjent av FDA. Molekylvekten til Tenecteplase er rundt 70 kDa. Konstruksjonen av Tenecteplase er ganske kompleks. Dette genetisk utviklede proteinholdige stoffet er modifisert ved flere rester ved glykosylering. Tre aminosyresubstitusjoner under rekombinationsprosessen kan identifiseres.

1. Substitusjon av treonin 103 med asparagin (Thr103Asn)
2. Kringle domene 1 - Substitusjon av Asparagine 117 med glutamin (Asn117Gln)
3. Protease domene - Tetra alanin substitusjon

Siden disse øker proteinets polare natur, øker disse modifikasjonene medikamentet til å tømme plasmaet lettere og derved øke stabiliteten til medikamentet. Disse modifikasjonene øker også halveringstiden til stoffet. Hovedruten for legemiddeleliminering kan gjøres via leveren. Tenecteplase virker på plasminogenet og nedbryter plasminogenen til dannelse av plasmin, som igjen vil starte den trombolytiske aktiviteten til å nedbryte trombus eller blodpropp. Tenecteplase binder seg på kringle 2-domenet og klipper ved Arginine / Valine-bindingen for å nedbryte plasminogen.

Dette legemidlet administreres intravenøst. Det kan produsere bivirkninger og føre til blødningskomplikasjoner. Derfor er administrering av nøyaktig dosering svært viktig.

Hva er likhetene mellom Alteplase og Tenecteplase?

• Begge fungerer som vevsplasminogenaktivatorer og er involvert i fibrinolyse
• Begge medikamentene resulterer i nedbrytning av tromben som er kjent som trombolyse.
• Begge legemidlene er proteaser modifisert ved glykosylering.
• Begge legemidlene har en molekylvekt nærmere 70 kDa.
• Begge legemidlene administreres intravenøst.
• Begge stoffene binder seg på kringle 2-domenet av fibrin og spaltes ved Arginine / Valine-bindingen.
• Begge legemidlene utskilles gjennom leveren ved avgiftningsprosessen.
• Begge legemidlene kan føre til komplikasjoner og overdreven blødning hvis feil dose administreres.

Hva er forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase?

Alteplase vs Tenecteplase
Alteplase er en vevsplasminogenaktivator som er en glykosylert serinprotease.	Tenecteplase er et vevsplasminogen som modifiseres via glykosylering ved tre tilfeller som resulterer i aminosyresubstitusjoner.
Spesifisitet til fibrin
Alteplase har relativt lav spesifisitet for fibrin enn Tenecteplase.	Tenecteplase har høy spesifisitet for fibrin.
Halvt liv
Alteplase har forholdsvis mindre halveringstid enn Tenecteplase.	Tenecteplase har en lengre halveringstid.

Sammendrag - Alteplase vs Tenecteplase 

Både Alteplase og Tenecteplase er vevsplasminogenaktivatorer som binder til fibrin-nettverket og aktiverer plasminogen nedbrytning. Således er begge legemidler proteaser. Alteplase er modifisert ved glykosylering og er en serinprotease. Tenekteplase er modifisert på tre nivåer ved glykosylering. Begge legemidlene er involvert i behandling av akutt myokardinfarkt og ved å rydde blodpropper. Derfor kan et overskudd av disse stoffene føre til økt trombolyse som fører til overdreven blødning. Derfor bør det tas hensyn til administrering av legemidlet til pasienter med unormale kardiovaskulære komplikasjoner. Dette er forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase.

Last ned PDF-versjonen av Alteplase vs Tenecteplase

Du kan laste ned PDF-versjonen av denne artikkelen og bruke den til off-line formål som per sitatnotat. Vennligst last ned PDF-versjon her Forskjellen mellom Alteplase og Tenecteplase

Henvisning:

1. "Tenecteplase." Tenecteplase - en oversikt | ScienceDirect-emner. Tilgjengelig her 
2. "Vevplasminogenaktivator". Vevplasminogenaktivator - en oversikt | ScienceDirect-emner. Tilgjengelig her 

Bilde Courtesy:

1.'Blausen 0463 HeartAttack 'Av Blausen Medical Communications, (CC BY 3.0) via Commons Wikimedia